干骺端及骨骺发育不良METAPHYSEALANDEPIPHYSEALDYSPLASIAS

骨软骨发育不良包括软骨发育不良、骨软骨发育不良、内生性软骨营养不良、多发性内生性软骨瘤病、眼-骨发育不良、软骨发育不全、多发性骨骺发育不良和假性软骨发育不全。软骨发育不良和骨软骨发育不良导致不成比例的矮小，已在多个品种有所报道，包括阿拉斯加雪橇犬、挪威猎鹿犬、大白熊犬、苏格兰猎鹿犬、牛头梗和苏格兰折耳猫。在爱尔兰雪达犬（软骨发育不全）、英国指示猎犬（内生性软骨营养不良）和迷你贵宾犬（多发性内生性软骨瘤病）也有类似疾病的描述。与眼部缺陷有关的软骨发育不良已在拉布拉多猎犬、萨摩耶犬和德国牧羊犬有所描述。虽然这些疾病的临床表现和X线征象有时候可能是相似的，但它们在组织学和生物化学上还是表示各种各样不同的疾病。由于最初报道这些疾病时，用于描述这些病变的分类系统各异，从而使得对疾病的特征描述更加复杂。

在所有已描述显微镜检查结果的病例中，可见到软骨细胞形态学特征和软骨结构已发生明显改变。尽管其中许多疾病是遗传病，并已知是单基因常染色体隐性缺陷，但是其他一些疾病还尚未充分了解清楚。在某些病例中，这种基因缺陷的表达也可能差异很大，导致其临床症状的严重程度有很大不同。将那些把缺陷作为品种特征已培育很多代的软骨营养障碍患犬与那些父母正常后代偶尔发生软骨发育不良性矮小症患犬区分开是非常重要的。以下是一些具有代表性的疾病。

这种疾病是通过常染色体隐性基因遗传的，患病动物出现骨骼异常并伴有大细胞性溶血性贫血（图1）。常见的临床症状包括肢体变短，前肢向前和外侧偏移，腕骨增大。异常似乎仅限于长骨和立方形骨。从X线片上观察颅骨和脊柱未受影响。

图1?一只阿拉斯加雪橇犬的软骨发育不良。尺骨远端干骺端扁平，骺板比正常的更宽（白色箭头）。腕骨的尺寸比同窝的正常小狗的更小。

所有的四肢骨生长板均会受影响，但病变最易在尺骨远端骺板和干骺端观察到。桡骨远端干骺端扩大，且边缘不规则。骨小梁粗糙且不规则，骨皮质较薄。桡骨和尺骨生长不同步导致肢体成角畸形。影像学变化早在患犬7-10日龄时可能会检测出，但在5-12周龄时可更加准确的诊断。

这是一种常染色体隐性遗传疾病，似乎具有相当宽泛的表达变异性。与其他形式的软骨发育不良一样，这种疾病也导致患病动物不成比例的矮小，但前肢比后肢受影响程度更大。与阿拉斯加雪橇犬软骨发育不良不同的是，这种疾病也可影响中轴骨。

长骨畸形可能与阿拉斯加雪橇犬软骨发育不良的X线征象类似。患病动物5周龄时可能出现明显的前肢弯曲。脊柱的病变包括椎体腹侧缘的唇样病变和形成褶皱，以及脊椎终板的延迟闭合。肋骨肋软骨结合处可能会明显的扩大和凹陷。从X线片上观察颅骨似乎不受影响。

这种疾病很可能是由单基因常染色体显性性状引起的，在某种程度上猫表现为耳廓的特征性弯折。患病动物体型比正常时更短，并且难以支撑它们的体重；步态异常，尾根部较粗且不能弯曲。在X线片上，动物7周龄时可见明显的病变。

跖部和掌部的干骺端变形，骺板增宽。可见指骨/趾骨出现类似的但较不显著的异常。掌骨、跖骨和指骨/趾骨缩短导致肢体长度变短。腕骨和跗骨内也可能见到点状的低密度区。尾椎长度变短，且终板变宽。在严重患病的猫，一般都会发生继发性退行性关节疾病，导致腕关节或跗关节强直（图2）。

图2苏格兰折耳猫骨软骨发育不良。跖骨变短和畸形，趾骨也受影响。在胫跖关节远端的所有位置均可见明显的继发性退行性病变。在肢体跖外侧面可见大的新骨生成的肿物使跗骨融合和跗关节强直。

眼-软骨发育异常似乎也是一种不常见的常染色体隐性遗传的软骨发育不良。除了特有的骨骼病变外，眼睛的临床表现包括白内障、视网膜发育不良和视网膜脱落。

可见长骨缩短，尤其是桡骨和尺骨，这与尺骨肘突和冠状突及肱骨内上髁的生长延迟有关。骨皮质密度降低，厚度变薄，有时在尺骨远端可见软骨核残留。尺骨干骺端扩大，邻近生长板增宽。所有干骺端的主要松质骨密度增加。桡骨和尺骨生长延迟和不一致导致桡骨弯曲。立方形骨和骨骺形态失常，比正常的大。肋骨比正常的更宽，肋骨肋软骨结合处明显扩大。髋关节发育不良是该病的一种常见继发疾病。颅骨和脊柱似乎不受影响。

图一只2月龄比格犬骨骺发育不良。肱骨远端骨骺由许多圆形的、硬化的骨形成中心组成。桡骨近端和鹰嘴骺板的外观正常。

多发性软骨源性外生骨疣是骨和软骨的一种良性增生性疾病（图）。

图多发性软骨源性外生骨疣。A.可见一个大的、膨胀性病变累及肋骨（白色箭头）。其密度是骨和软组织混合密度。多发性的结节状骨疣使胸椎棘突变形。B.可见一个大的、膨胀性病变位于胫骨远端骨干内，与图A为同一只犬。

该病在犬怀疑具有遗传性。任何以软骨内骨化形式发育的骨骼都可能受侵害，常见多个骨骼同时发病。软骨细胞进入干骺端，但并不分化为成骨细胞。相反，这些软骨岛持续增殖，形成软骨性的肿物并最终骨化。动物一旦发育成熟，这种软骨的生长通常便会停止，导致沿着骨骼形成无痛性的骨性凸起。这种骨骼病变没有临床意义，除非起源于骨骼功能可能受影响的位置，比如椎管和气管。一旦患犬发育成熟后，大多数外生骨疣不具有活性，但也有关于向恶性转变的报道。已有一些关于多发性软骨源性外生骨疣的非典型的例子。其中一个是一只2岁的大丹犬，在骨骼发育成熟后发生多发性软骨源性外生骨疣。这个外生骨疣持续生长，骺板区域出现桥连，边缘不规则。另一个是一只月龄的边境牧羊犬，该犬患有肿瘤，外观呈点状，与邻近骨组织不连续。两只犬的显微镜检查结果均符合多发性软骨源性外生骨疣的特点。最近，同一窝的三只杂种犬均患上对称的、半圆形的和环形的骨软骨瘤，并伴有肢体缩短和成角畸形。相似的疾病也见于成年猫，有人假设可能是由病毒引起的。然而，在猫，该疾病往往是进行性的，会导致与疼痛和功能丧失有关的临床症状。

肋骨骨疣呈无定形、高低混合密度、界限不清，骨疣的轮廓不规则。长骨和椎骨的骨疣往往外观更加有序，由低密度软骨和骨小梁组成。病变区域的骨皮质可能存在或缺失；骨骼可能畸形或者外生骨疣可能向外生长。外生骨疣的大小和形状各异。

软骨核残留主要见于大型犬的尺骨远端干骺端，但偶尔也可见于股骨外侧髁。该病是由正常的软骨内骨化的破坏引起的，导致干骺端中央残留过度生长的软骨细胞。软骨残留可能会由于尺骨远端生长延迟而引起成角畸形，结果造成桡骨与尺骨生长不一致。但是在其他方面都正常的犬，该病有时是一种偶然发现。

软骨核残留的主要X线征象包括在尺骨远端干骺端或股骨外侧髁出现圆锥形的低密度区（图5）。低密度区周围可能是狭窄的骨质硬化带。其他的X线征象可能包括肘关节和腕关节的成角畸形和退行性关节疾病。

图5?尺骨远端的软骨核残留。在尺骨远端干骺端可见一个三角形的低密度区（白色箭头）。低密度区周围出现较薄边缘的骨质硬化带。